雪莲专利技术分析

　　一、雪莲介绍

　　雪莲（Saussurea spp.）是我国最负盛名的高山植物之一，生长在海拔3500m 以上气候寒冷、空气稀薄、生态环境与条件均十分恶劣的高寒山区。在我国，主要分布在新疆、西藏、青海、四川、云南等地。早在8 世纪藏族古代医药文献《月王药诊》中就有雪莲的记载。后来，清代赵学敏所著的《本草纲目拾遗》中，曰“雪荷花产伊犁西北、金川等大寒之地，积雪春夏不散，雪中有草，类荷花，独茎，亭亭雪间可爱，……性大热”。长期以来，一直为高寒地区各族人民使用，在中国民族药体系中占有重要的地位，在西藏还被视为与麝香、熊胆等齐名的“圣药”之一。

　　雪莲隶属菊科（Compositae）蓟菜族（Trib Cynareae. Less）凤毛菊属（Saussurea DC.），可全草入药。雪莲含有内酯、黄酮、甾醇、生物碱、挥发油、氨基酸等化学成分，其中主要含有多羟基黄酮类化合物，例如4′,5,7-三羟基-3′,6-二甲氧基黄酮等，这一部分也最受人瞩目。《中药大辞典》中记载其具有除寒、壮阳、调经、止血、治阳痿、腰膝软弱、妇女崩带、月经不调、风湿性关节炎、外伤出血的功用。现代科学研究表明雪莲具有抗风湿、镇痛、强心、抗癌、降压、平喘、终止妊娠、消除自由基及抗疲劳等药理作用。

　　以前由于雪莲的生长环境所限，雪莲多局限于高寒地区人民使用。但是，近年来，随着西部大开发的展开、旅游业的兴旺，以及各种武侠小说等文化载体的广泛传播，引起了人们对雪莲的关注。越来越多的人意识到雪莲的价值。人们进行了大量研究雪莲的试验，发现其具有明确的药理、药效作用，入药可治疗多种疾病，作为保健食品又具有独特的效用，雪莲市场随之急速扩张。各地以雪莲原植物为主的旅游类产品和以雪莲为药效成分的各类保健食品、药品更是成倍增长，逐渐形成了雪莲产业的雏形。伴随产业的迅速发展，各种法律问题凸现，原植物的滥采、雪莲产品的大规模仿制等等，均使得雪莲产业的发展受到阻碍，损害了雪莲企业的效益。本文试析了雪莲专利状况，旨在为广大与雪莲产业相关的企业提供参考，在发展的初期调整好方向，更好地将雪莲产业发展壮大。

　　二、雪莲专利技术分析

　　鉴于专利申请延迟公布的因素，笔者统计了1990-2005 年在我国申请的有关雪莲的专利，共计229 件，其中发明专利申请193 件，外观专利申请36 件（各年份的申请量见图1）。

　　如图1 所示，有关雪莲的发明专利申请数量近年逐年增加。原因大致与两方面因素有关：一方面是知识产权宣传力度的不断加大，使得大众专利申请意识日益增强；另一方面也是由于企业意识到专利权在市场竞争中的重要性，产品在缺乏专利保护时可能导致利益损失。这使得雪莲的专利申请量逐年上升并在2005 年出现了较大幅度的增长。随着近年来雪莲产业的红火，越来越多人开始开发雪莲产品，与雪莲相关的企业的逐年增多，雪莲产品的市场竞争不断加剧。为了在竞争中处于上风，更多的企业和个人对雪莲进行了深层次的研发并对研发成果申请专利保护。

　　图1 历年雪莲相关专利申请量

　　在与雪莲有关的发明专利申请中，职务发明占26％，非职务发明占74％，也就是说个人申请占了7 成多。在医药领域，一般情况下，只有在具有一定规模的科研机构、制药企业、大专院校等机构中，才具有完善的实验设备以及合乎条件的实验环境。在不具备这些条件的情况下所进行的发明创造，例如个人申请，虽然不能说明其发明高度绝对低于职务申请，但在一定程度上还是影响了其申请技术方案的创新高度。换言之，目前有关雪莲的发明专利申请整体仍保持在一个较低的创新水平。如果要更大程度地挖掘雪莲本身的发展空间，开发更多与雪莲有关的新产品、新方法、新用途等，需要更多的具有一定研究条件的机构加入，以便更好地对雪莲进行研究，发展新产品、拓展使用范围、提高已有产品的有效性，这样才能使得雪莲产业可持续繁荣发展。

　　图2 表示193 件与雪莲有关的发明专利申请的当前法律状态。

图2 雪莲相关发明专利申请当前状态

　　统计数据显示，在193 件申请中，授权且有效的专利的比例只有30％。在授权专利中，专利权人主动放弃专利权的情况占授权专利的16.7％，将近有两成的授权专利被专利权人主动放弃。事实上，每个申请人对其发明都投入了大量的心血，因此，放弃授权专利是很可惜的。但从另一个角度可以看出，市场是专利产品的试金石。经过市场的检验，发明价值高低顿显，部分产品或方法等由于发明高度有限或者不利于推广而被淘汰，白白耗费了申请人的心血和有限的专利审查资源。

　　统计数据显示，雪莲最重要的用途仍在药品与保健品这两个方面（见图3）。

　　例如，CN1105570C 涉及一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物，由塞隆骨与雪莲花为药效成分按照常规制剂方法制成，具有散寒除湿、补益肝肾、治疗骨关节炎及骨关节病的作用。CN1151802C 涉及一种健脑胶囊，由人参、灵芝、雪莲花与蜂王浆为有效成分制成，具有大补元气、养心安神、活血化淤、疏风通络、增强大脑细胞活力等作用。

　　图3 雪莲相关专利按产品用途分类

　　雪莲还可用于护肤品、香精、香烟等。另外，近年来有关雪莲细胞的培养方法以及雪莲植株在低海拔地区的栽培方法等技术方案的申请数量出现一个明显增幅，可见对于雪莲的研究已经延伸到生长的源头，覆盖了植物的培养到制成品整个过程。例如，CN1093107A 涉及一种天然香料－新疆雪莲花香精及其制备方法，将新鲜雪莲花制成雪莲花香料，再与其他成分调配成具有独特香气成分和香气特征的香精。CN1181207C 涉及一种细胞培养生产新疆雪莲总黄酮的方法，在MS培养基上培养发酵的种子，将种子转移到20L 气升式生物反应器中进行大规模培养，再分离纯化反应器中的培养液，最后获得新疆雪莲总黄酮。CN1181722C 涉及一种雪莲的人工栽培方法，包括采种与贮存、选地、整地与播种、施肥、除草、灌水、病虫害防治的步骤，采用该种方法可在海拔1200-4000 米的地区实现野生雪莲的人工栽培，提高雪莲产量。

　　由于雪莲具有多种药用功能，利用其不同的有效成分或者与不同的药物组合制得的产品具有不同的药用效果，且在我国几千年来入药治疗疾病也是雪莲的最大用途，因此，有必要统计和雪莲相关的药用专利申请的临床用途（见图4）。

　　图4 雪莲相关药用专利申请的用途

　　由上图可以看出，雪莲专利申请多集中在风湿、骨科方面，但在妇科、增强免疫、肿瘤、心血管等方面也有不少申请。例如，CN1422646A 涉及一种治疗骨质增生及各种风湿痛的中药制剂，其由雪莲、蚂蚁等16 味原料制得的胶囊与黄芪等20 种原料制得的水丸两种制剂组成，具有镇痛、消肿、抗炎等作用，对腰、膝、胸骨增生性及类风湿性关节炎、产后风湿痛病变以及外伤所致的关节肌肉神经性酸麻胀等症具有治疗作用。CN1486727A 涉及一种妇科炎症外用药物，该种药物由雪莲、苦参、蛇床子与地肤子的提取物为有效成分制得，在抗菌、抗炎、抗滴虫方面均具有良好作用。CN1164409A 涉及一种治疗糖尿病的中药，其由山药、雪莲、甘草、黄芪等药材为药效原料制成，疗效较好，工艺简便。

　　在与雪莲有关的发明专利申请中，药用产品绝大多数是组合物形式的，单味雪莲制品或者雪莲的单一成分制品非常少。而现代研究表明雪莲含有的多羟基黄酮类化合物，具有明显抗炎、镇痛作用，假如能对其进一步研究开发，利用现代科技手段提取纯化，获得有效部位或成分，或许可以成为许多企业未来的发展方向。目前已有部分研究机构对人工栽培雪莲的总黄酮含量进行测量，并进行不同栽培方式的实验，这就是一个很好的尝试。

　　三、小结

　　近年来，市场上已经开发出多种雪莲产品，例如雪莲注射剂、复方雪莲胶囊、雪莲花口服液、雪莲贴贴舒、雪莲祛风湿膏药、雪莲归芪口服液等等，在国内外有着巨大的市场前景。但是，这些产品中，获得专利保护的却很少。由于不少产品缺乏专利保护，在国内出现了大量的仿制品，严重损害了研发企业的利益。

　　目前与雪莲有关的专利技术大多技术含量不高。虽然近期有关雪莲内总黄酮成分的提取、雪莲细胞培养、人工繁殖雪莲等方面申请在逐渐出现，但更多的申请还是集中在雪莲组合物上。同时，笔者还未见到有关雪莲产品的国外专利申请。在国外企业加入到雪莲产品的争夺行列之前，国内企业或研究机构应加快研究步伐，逐步构建专利保护网，避免传统药材开发权旁落。

　　现代社会，人类的医学模式正由“生物医学”向“生物---心理---社会医学”转变，“回归自然”、“绿色天然”消费正成为时尚。目前，传统中药已经被许多国家认为是朝阳产业。专家分析认为，未来几年，天然植物药的销售量仍将以10%的速度增长，因此，中药产业发展前景十分看好。雪莲在药品、保健食品、化妆品等的开发上前景广阔。随着科技的进步，利用高科技手段，从药理作用、细胞培养、基因工程等多角度出发，并以传统医药理论为指导，从包含雪莲的传统组方中筛选确有疗效的单方、验方进行产品开发研制或进行有效成分的提取分离，加大雪莲研发的创新力度，将是雪莲产业未来的发展方向。（医药生物发明审查部 陈少君）