2012年药市展望：在传统领域寻求突破

新药研发还在继续，从竞争日趋激烈的丙型肝炎领域到体化癌症治疗，从传统的热门领域如高脂血症到日益难缠的超级细菌，从长效/速效糖尿病药物的开发到罕见病的研究，都越来越受重视，每个领域都不缺乏孜孜以求的追逐者。

本文就分别对各个领域的药物研发进行预测和展望，或许可以从中看出制药市场的动向与趋势。

丙肝药物：从蛋白酶到核苷聚合酶

世界卫生组织（WHO）称，全球丙型肝炎病毒携带者达到1.7亿人，此病导致每年有35万人死亡。不过，丙型肝炎新药研发已经进入快车道。2011年，Vertex/强生的蛋白酶抑制剂Incivek（特拉匹韦）相续在美国和欧盟获批上市，在短短的9个月内即达到“重磅炸弹”级地位。另外，默沙东公司的Victrelis（波普瑞韦）是2011年批准的另一蛋白酶抑制剂。不过，Incivek的销量并非不可预测，未来3～4年上市的同类新药有望超越Incivek。其他被看好的蛋白酶抑制剂如Medivir/强生公司已进入Ⅲ期临床试验的Simeprevir，汤森路透社预测其销售额到2016年将达到13亿美元，不过同样可能被其他新药超越。

名分析师认为，最有前途的新型口服丙型肝炎药物是Pharmasset公司（已被吉利德科学公司收购）的核苷聚合酶（NUC）抑制剂PSI-7977。2011年11月举办的第62届美国肝病研究学会年会上，一项涉及40例患者的早期试验对PSI-7977在不适用干扰素情况下的疗效进行了测试，结果显示其治愈率达100%。Selvaraju 称：“PSI-7977的治愈率如此高，是从来没有过的，相比之下，Incivek与干扰素、利巴韦林联合应用的临床治愈率约60%～70%。”口服丙型肝炎药物不会有干扰素注射时的流感样副作用和注射部位反应进而导致患者依从性降低的现象。据专业的医疗产业市场调查公司美国Decision Resources公司报告称，这一市场预计到2015年达到160亿美元。

另一种核苷聚合酶新药是Inhibitex公司的INX-189。Inhibitex在发布INX-189早期阶段的研究结果后公司股价增长1倍，不过目前来说，Pharmasset的PSI-7977仍然是治疗首选。Achillion Pharmaceuticals公司和Idenix公司都有正在开发中的口服、每日1次的丙型肝炎药物，不过在未来丙型肝炎药物市场的竞争中，他们中期阶段的据需超越Pharmasset才能在这一市场上占有一席之地。

罗氏除了拥有从Pharmasset公司许可转让的小分子口服核苷聚合酶抑制剂Mericitabine外，还通过收购Anadys Pharmaceuticals获得了非核苷聚合酶抑制剂Setrobuvir，两种新药分别于2007年和2008年获得FDA的快速通道待遇。罗氏对非核苷聚合酶抑制剂充满信心，同时也没有放弃对核苷聚合酶抑制剂的开发。任何口服丙型肝炎药物的治愈率都应该达到80%以上，否则将没有人使用，因为上市的Incivek和Victrelis已经达到了这一目标。Wolters Kluwer in Thought的研究主管Ben Weintraub称：“丙型肝炎药物市场是一个竞争激烈的领域。另外，包括雅培、百时美施贵宝、葛兰素史克、默沙东和强生等大型制药都有丙型肝炎新药项目在开发中。”

癌症药物：个体化治疗时代来临

随着辉瑞的Xalkori（克里唑蒂尼）和罗氏/第一三共制药的Zelboraf（威罗菲尼）在2011年批准，针对癌症的高度靶向治疗药物卷土重来，这两种药物都需要搭配诊断，而且可显着提高患者的治疗效果。汤森路透社生命科学咨询部顾问Kiran Meekings称：“在这个越来越多的癌症药物因没有明显改善患者状况而导致治疗失败的时代，癌症靶向治疗药物绝对是一剂‘灵丹妙药’，这些药物靶向作用于特定基因，正在市场上引起革命性的改变（至少对于人群较小的目标患者是这样的）。我们不应该再认为癌症是一种或者几种疾病，相反，我们需要把它看作是一组不同的独立群体，其中每一个群体都需要有针对性（靶向）的治疗药物。”

在胰腺癌领域，新成立的生物制药公司Clovis Oncology正在对化合物CO-101进行开发，CO-101是治疗转移性胰腺癌的一线药物。罗氏通过其收购的医疗诊断公司Ventana Medical Systems来开发CO-101的搭配诊断产品。这种生物标记物驱动的临床试验战略可以帮助Clovis Oncology获得成功，而其他公司的项目因缺乏相应的生物标记物验证都遭遇了失败，C0-101是结合脂质的健择（吉西他滨）衍生物。礼来开发上市的健择可用于治疗转移性胰腺癌。健择作为单一药物的疗效一般，中位总生存期不足6个月，往往与其他化疗药物联合使用。Clovis Oncology估计：“胰腺癌患者中有2/3细胞摄取（健择）有限，主要是由于缺乏‘hENT1表达’这一转运蛋白促进健择进入细胞”。CO- 101的搭配诊断产品就是为了确定“hENT1表达”水平低的患者，该类患者已被证明与健择的治疗效果差有关。

癌症是身体多因素（即多靶点）的异常状况，长期以来都是一个难以解决的问题，不过目前来看，几种癌症新药的疗效可能不仅仅使患者的无进展生存期延长几个月。在血液学领域，Celgene公司的Pomalidomide是一种用Revlimid（来那度胺）和Velcade（硼替佐米）治疗发生抵抗的多发性骨髓瘤患者的口服药物，其Ⅱ期临床试验数据将在近期举办的美国血液病学会年会上公布。Onyx公司的Carfilzomib也同样用于治疗多发性骨髓瘤，已经获得了FDA快速通道地位。

Medivation/安斯泰来的MDV-3100是在加州大学洛杉矶分校开发的，是一种口服的前列腺癌治疗药物。一项名为AFFIRM的试验数据显示，MDV-3100治疗组患者的中位总生存期可延长近5个月，因此其在2011年11月获得了FDA快速通道地位。如果获批，MDV-3100将成为强生公司Zytiga（醋酸阿比特龙）的有力竞争者。Zytiga曾经在销售上击败了Dendreon的Provenge疫苗，Provenge疫苗本被预期具有“重磅炸弹”级水平，但是其表现远低于预期。然而，美国联邦医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）在去年7月签发了一份针对全国的决议草案，要求医疗保险商支付Provenge治疗无症状或轻微症状的激素抵抗型前列腺癌，这一规定将会在今年年底执行，对Provenge的销售前景无疑起着决定性作用。