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小RNA的调节血管新生作用

发布时间：2019-08-11 02:29:15

内皮细胞在维持血管完整性、血管发生（angiogenesis）、受伤组织愈合等方面发挥着至关重要的作用而血管形成、维持以及再造的精确调节对于正常的发育、组织受伤后愈合反应、肿瘤发生等也必不可少。在2008年8月12日出版的《发育细胞》（Developmental Cell）上，来自美国的Wang等科学家发表文章称，内皮细胞限制小分子RNA（microRNA）：miR-126能调节发育过程中的血管新生。

在研究中科学家发现，去除小鼠体内的目标miR-126将导致血管破裂、出血，甚至是部分胚胎死亡，其原因在于血管完整性遭到破坏，以及内皮细胞分裂增生和移动能力方面的缺陷。而生存下来的变异动物则表现出心脏血管新生方面的缺陷，并将导致心肌梗塞。发生了miR-126变异的小鼠在血管方面存在的异常似乎是血管生成因子（angiogenic growth factor）-例如VEGF和FGF等信号减少导致的。因此，miR-126能增强VEGF和FGF的血管生成（proangiogenic）作用，并通过限制Spred-1的表达来促进血管的形成，Spred-1是一种细胞内血管新生信号的抑制子。

特定的小分子RNA是如何调节血管新生信号联级放过程的尚不清楚，在本期《发育细胞》的另一篇文章中，来自美国和意大利的Fish等科学家表示，他们从小鼠内皮细胞中得到了一些特定的小分子RNA，些microRNA在内皮细胞中含量很高，并且内皮细胞来源于小鼠的胚胎干细胞（embryonic stem cell ES cell）以及发育中的小鼠胚胎。结果发现，miR-126负责调节内皮细胞对VEGF的反应。除此之外，敲除斑马鱼的miR-126基因将导致胚胎发育过程中血管完整性的降低以及出血发生。miR-126的作用在于直接限制VEGF通路的负调节因子，其中包括SPRED1蛋白以及磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2（phosphoinositol-3 kinase regulatory subunit 2，PIK3R2/p85-β）。对于斑马鱼Spred-1表达的增加或抑制VEGF信号都将导致类似于敲除miR-126的缺陷。

科学家表示，以上发现对于种相关疾病的治疗都有着重要意义。miRNA能调节血管完整性、血管新生，从而调节血管形成和功能提供了新方法。（科学网何宏辉/编译）