肾脏疾病的一个新因子 望成治疗某种肾病的途径

发布时间:2019-08-05 12:50:15


  研究人员发现,在肾脏疾病中,糖蛋白血管生成素样蛋白-4抗体(Angptl4)的分泌发挥了作用,新成果发表在12月在线出版的《自然—医学》期刊上,并有望成治疗某肾脏疾病的途径

  足状突细胞是肾脏中参与血液过滤的关键细胞。种细胞功能的紊乱会导致损害肾脏的肾病综合征,肾脏将血液中量的蛋白质泄漏到尿液中。Sumant Chugh和同事指出,由足状突细胞所产生的Angptl4过分泌会导致这种情况的发生。

  他们发现,在通过实验引导的肾病综合征的小鼠体内,Angptl4信使RNA和蛋白质在足状突细胞中被高度调控,与人类患者体内取出的生物切片情形相似。他们还指出,通过基因改造而让Angptl4在小鼠和老鼠体内过度表达会引发肾病综合征的发生,而Angptl4被剔除的小鼠则不会发生这种疾病。

  然而,科学家们目还不完全清楚Angptl4的过度表达如何导致了肾病综合征,但Chugh的小组发现,大量过多分泌的Angptl4被足状突细胞不恰当地修饰。这种结果改变了蛋白质的电荷性,并最终改变了肾脏过滤器中的细胞外基质的净电荷,导致其功能的紊乱。

  研究人小组的发现支持了该假说,他们用唾液酸前体喂养过度表达Angptl4的小鼠,结果大大提高了分泌Angptl4的电荷,帮助改善了它们的肾脏疾病。