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我科学家发现“蛋白尿促进肾小管细胞凋亡”机理

发布时间：2019-08-08 00:46:15

蛋白激酶C-delta是与恶性肿瘤转移相关的蛋白质它的功能就像“司令官”一样，可以调控下游蛋白质作用机能的发挥。武汉学中南医院肾病内科医师李晓宁团队研究发现，蛋白激酶C-delta在蛋白尿中表达升高，是尿蛋白诱导肾小管细胞死亡的“凶手”。如果抑制住蛋白激酶C-delta在蛋白尿动物肾脏中的表达，就可以成功抑制蛋白尿诱导的肾小管损伤。

　　李晓宁以第一作者撰写的论文《蛋白激酶C-delta促进蛋白尿相关的肾小管细胞凋亡》，7月1日在国际肾脏学界最权威的学术刊物《美国肾脏病学会杂志》上发表，该杂志还专门配发了近2000字的综述。

　　过去医学界认，蛋白尿是肾脏病变产生的结果；而后由于发现蛋白尿患者肾脏纤维化加速，医学界又据此怀疑尿蛋白不仅是肾脏病变的结果，还有可能是肾脏病变的“元凶”，但一直未能找到直接证据。

　　李晓宁及其研究小组发现，肾病水平的蛋白尿可以在体内和体外诱导肾小管细胞凋亡，并发现了细胞凋亡的早、晚期特征性事件等，从而分别从细胞水平、亚细胞水平、DNA水平和蛋白质水平证实了白蛋白对肾小管细胞的直接毒性作用。研究小组还发现蛋白激酶C-delta在蛋白尿实验模型中表达升高会促进白蛋白诱导肾小管细胞死亡，表明蛋白激酶C-delta是诱导肾小管细胞死亡的“凶手”之一。为了找到治疗手段，李晓宁等研究人员分别用化学药物和基因转染的方法，成功抑制了蛋白尿诱导的肾小管损伤。

　　专家表示，一研究发现为肾脏疾病的临床治疗和药物开发提供了靶点。