2006年05月19日 中华肾脏病杂志 2006 Vol.22 No.1 P.13-18 10 （上海）了了解原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者CD2AP基因突变特点研究者研究对象为2001年至2004年我院收治的82例病理确诊为FSGS患者，年龄12～76岁，男性43例，女性39例，临床诊断为肾病综合征(NS)者55例，非NS 27例；60例健康正常人为对照组。外周血基因组DNA PCR扩增后直接测序。冰冻切片免疫荧光双染色，激光共聚焦显微镜采集图像检测突变患者肾组织中CD2AP和podocin蛋白的表达。结果(1)发现2CD2AP外显子突变，1个为2号外显子160G＞A杂合突变，造成第54位氨基酸由缬氨酸变为异亮氨酸(V54I)，该患者为非NS患者，已出现肾功能不全。另1个为4号外显子358A＞G杂合突变，造成第120位氨基酸由异亮氨酸变为缬氨酸(I120V)，该患者为NS患者，曾复发2次，目肾功能尚正常。正常对照120条染色体中未发现同样突变。查阅文献和基因库，未发现相同突变报道。(2)CD2AP外显子突变患者肾小球内CD2AP表达明显减低，同时伴有podocin表达的降低。(3)发现1个启动子区突变、2个内含子突变和8个SNP位点，其中个单核苷酸态性(SNP)位点以往未见报道。可见CD2AP突变可能是原发性FSGS的致病原因之一。CD2AP外显子突变可导致CD2AP蛋白表达减少，并影响podocin的表达。