南方医科大侯凡凡教授权威杂志发新文章
发布时间：2019-08-31 16:28:15
南方医科学侯凡凡教授领导的研究团队，近期在肾脏病学权威国际期刊《美国肾脏病杂志》（J Am Soc Nephrol）和《国际肾脏病杂志》（Kidney Int）发表最新研究成果
他们发现，患有慢性肾脏病的人血液中的主要蛋白质成分——白蛋白的结构会被某些氧化物质所改变，从而生成大量促进炎症活性的氧化或糖化氧化修饰产物。些产物在血液和肾脏组织中堆积，使肾脏病变加速，最终导致肾脏功能的完全丧失（终末期肾衰竭）。
侯凡凡等研究证实：给慢性肾脏病动物持续注射氧化修饰的白蛋白，会使肾脏的慢性炎症和纤维化明显加重、肾功能迅速减退；而抑制蛋白质氧化修饰产物的活性，能明显改善肾脏结构和功能的异常。这些表明蛋白质的氧化修饰产物，是类加速肾纤维化和肾脏病变发展的新致病因子。
研究还发现，除血液白蛋白可能被修饰外，食物中所含的蛋白质也可因煎、炸、烤等高温烹调处理发生糖化氧化修饰。慢性肾脏病动物长期摄入含大量糖化氧化修饰蛋白的食物，会使肾脏纤维化和肾功能减退的速度明显增加。相反，限制糖化氧化修饰蛋白的摄入，可明显抑制肾脏病变。短期临床研究也证实，避免食物的高温烹调能明显减少慢性肾脏病患者的尿蛋白排泄量。这些研究结果提示，减少蛋白质的氧化或糖化氧化修饰可以作慢性肾脏病防治的新靶标。
慢性肾脏病是一组进行性发展的高死亡率、高致残率的疾病群，最终后果是发展至治疗费用（透析、肾移植）高昂的终末期肾衰竭。因此，防止或延缓慢性肾脏病的发展，是全球公共健康领域面临的巨大挑战。目的临床治疗方法尚不能完全防止慢性肾脏病发展至肾衰竭，因此，研究和寻找防治肾纤维化和肾脏病变进展的新靶标至关重要。
侯凡凡，女，现任第一军医大学肾内科主任，教授，博士生导师。她医术高超，精湛，先后获省、部级科技进步一等奖2项，军队和省科技进步二等奖各1项，在国际和国内核心期刊发表论文、论著118篇，被评为“有突出贡献的中青年科学家”，享受政府特殊津贴。2000年，被评为总后科技银星，荣立三等功1次，3次被学校和医院评为优秀共产党员，今年3月份，被区委、区政府授予十大“杰出巾帼金雁”。她在美国哈佛大学医学院留学期间，先后在国际著名杂志上发表论文4篇，3次在美国肾脏病年会上作学术报告。1998年，哈佛医学院和新加坡国家肾脏基金会同时给她发出聘书，并给予优厚的待遇，但她还是婉拒了国外的高薪聘请，报效国家，，是全国肾病学科的带头人。
侯凡凡教授1995年至2006年先后主持国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金面上项目共6项。主要研究内容为慢性肾脏病及其并发症的发病机理和临床防治理论。在该领域获得的主要成果包括：
1．通过循证医学研究，证实血管紧张素转换酶抑制剂能有效、安全地减少非糖尿病晚期慢性肾脏病发展至终末期肾衰竭的危险，改变了认
为该类药物不能用于晚期肾脏病的传统概念。使晚期肾脏病患者获得用药物延缓肾功能恶化的机会。该研究结果以原创论著（original paper）的形式发表于国际权威医学杂志“新英格兰医学杂志”（ N Engl J Med，影响因子38.570）。经该杂志据库检索，是中国大陆学者独立完成（所有作者均为中国大陆学者，单位为中国大陆医学单位）的原创论著首次在该杂志发表。新英格兰医学杂志并专为此文配发了社论，称“是改变我们对慢性肾功能不全患者治疗策略的时候了”。论文发表后两月内其电子文本被下载22559次，被家国外杂志转载。
2．首次阐明慢性肾衰竭和透析患者致残性并发症－透析相关性淀粉样变骨关节损伤的机制。发现并克隆了淀粉样蛋白导致关节病变的受体，提出“原位修饰”新学说，得到国际承认。已被载入7部国外著名专著，获国际肾脏病学会（ISN）颁发的2001年“最佳论文一等奖”；根据中国人资料建立了诊断透析相关性淀粉样变的无创方法，改变了该病无法早期诊断的现状；发现了抑制淀粉样蛋白原位修饰的化合物，为用药物防治透析相关性淀粉样变提供了新途径，获美国肾脏病学会（ASN）“蓝绶带奖”。
3．为防治影响腹膜透析病人预后的主要并发症－腹膜硬化提供了理论依据。首次证实目前常用的腹膜透析液中所含的高浓度葡萄糖能增加腹膜间皮细胞外基质表达，促进腹膜硬化，为改进腹膜透析液配方提供了理论基础，获欧洲肾脏病学会（EDTA）“杰出科学报告奖”。
4．通过流行病学研究，揭示了我国透析患者心血管和主要感染并发症的发病特点和危险因素，建立了预防治疗指征和防治措施，明显降低了上述并发症的发生率。已在全国推广应用。
上述成果以第一和/或通信作者发表论著共146篇，论文被SCI收录42篇。1998年以来作为第一和/或通信作者在“N Engl J Med”，“J Am Soc Nephrol”，“Arterioscler Thromb Vase Biol”等影响因子6.0以上国际权威杂志发表论著5篇。1996年以来曾5次在国际主要学会获奖。获国家科技进步奖二等奖1项（第一完成人），省部级科技进步奖一等奖3项（均为第一完成人），二等奖4项（第一完成人3项，第二完成人1项）。2002年被解放军总后勤部授予“科技金星”称号。2004年获“第七届丁颖科技奖”。2005年获中国医师学会颁发的“第二届中国医师奖”。（生物通雪花）
他们发现，患有慢性肾脏病的人血液中的主要蛋白质成分——白蛋白的结构会被某些氧化物质所改变，从而生成大量促进炎症活性的氧化或糖化氧化修饰产物。些产物在血液和肾脏组织中堆积，使肾脏病变加速，最终导致肾脏功能的完全丧失（终末期肾衰竭）。
侯凡凡等研究证实：给慢性肾脏病动物持续注射氧化修饰的白蛋白，会使肾脏的慢性炎症和纤维化明显加重、肾功能迅速减退；而抑制蛋白质氧化修饰产物的活性，能明显改善肾脏结构和功能的异常。这些表明蛋白质的氧化修饰产物，是类加速肾纤维化和肾脏病变发展的新致病因子。
研究还发现，除血液白蛋白可能被修饰外，食物中所含的蛋白质也可因煎、炸、烤等高温烹调处理发生糖化氧化修饰。慢性肾脏病动物长期摄入含大量糖化氧化修饰蛋白的食物，会使肾脏纤维化和肾功能减退的速度明显增加。相反，限制糖化氧化修饰蛋白的摄入，可明显抑制肾脏病变。短期临床研究也证实，避免食物的高温烹调能明显减少慢性肾脏病患者的尿蛋白排泄量。这些研究结果提示，减少蛋白质的氧化或糖化氧化修饰可以作慢性肾脏病防治的新靶标。
慢性肾脏病是一组进行性发展的高死亡率、高致残率的疾病群，最终后果是发展至治疗费用（透析、肾移植）高昂的终末期肾衰竭。因此，防止或延缓慢性肾脏病的发展，是全球公共健康领域面临的巨大挑战。目的临床治疗方法尚不能完全防止慢性肾脏病发展至肾衰竭，因此，研究和寻找防治肾纤维化和肾脏病变进展的新靶标至关重要。
侯凡凡，女，现任第一军医大学肾内科主任，教授，博士生导师。她医术高超，精湛，先后获省、部级科技进步一等奖2项，军队和省科技进步二等奖各1项，在国际和国内核心期刊发表论文、论著118篇，被评为“有突出贡献的中青年科学家”，享受政府特殊津贴。2000年，被评为总后科技银星，荣立三等功1次，3次被学校和医院评为优秀共产党员，今年3月份，被区委、区政府授予十大“杰出巾帼金雁”。她在美国哈佛大学医学院留学期间，先后在国际著名杂志上发表论文4篇，3次在美国肾脏病年会上作学术报告。1998年，哈佛医学院和新加坡国家肾脏基金会同时给她发出聘书，并给予优厚的待遇，但她还是婉拒了国外的高薪聘请，报效国家，，是全国肾病学科的带头人。
侯凡凡教授1995年至2006年先后主持国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金面上项目共6项。主要研究内容为慢性肾脏病及其并发症的发病机理和临床防治理论。在该领域获得的主要成果包括：
1．通过循证医学研究，证实血管紧张素转换酶抑制剂能有效、安全地减少非糖尿病晚期慢性肾脏病发展至终末期肾衰竭的危险，改变了认
为该类药物不能用于晚期肾脏病的传统概念。使晚期肾脏病患者获得用药物延缓肾功能恶化的机会。该研究结果以原创论著（original paper）的形式发表于国际权威医学杂志“新英格兰医学杂志”（ N Engl J Med，影响因子38.570）。经该杂志据库检索，是中国大陆学者独立完成（所有作者均为中国大陆学者，单位为中国大陆医学单位）的原创论著首次在该杂志发表。新英格兰医学杂志并专为此文配发了社论，称“是改变我们对慢性肾功能不全患者治疗策略的时候了”。论文发表后两月内其电子文本被下载22559次，被家国外杂志转载。
2．首次阐明慢性肾衰竭和透析患者致残性并发症－透析相关性淀粉样变骨关节损伤的机制。发现并克隆了淀粉样蛋白导致关节病变的受体，提出“原位修饰”新学说，得到国际承认。已被载入7部国外著名专著，获国际肾脏病学会（ISN）颁发的2001年“最佳论文一等奖”；根据中国人资料建立了诊断透析相关性淀粉样变的无创方法，改变了该病无法早期诊断的现状；发现了抑制淀粉样蛋白原位修饰的化合物，为用药物防治透析相关性淀粉样变提供了新途径，获美国肾脏病学会（ASN）“蓝绶带奖”。
3．为防治影响腹膜透析病人预后的主要并发症－腹膜硬化提供了理论依据。首次证实目前常用的腹膜透析液中所含的高浓度葡萄糖能增加腹膜间皮细胞外基质表达，促进腹膜硬化，为改进腹膜透析液配方提供了理论基础，获欧洲肾脏病学会（EDTA）“杰出科学报告奖”。
4．通过流行病学研究，揭示了我国透析患者心血管和主要感染并发症的发病特点和危险因素，建立了预防治疗指征和防治措施，明显降低了上述并发症的发生率。已在全国推广应用。
上述成果以第一和/或通信作者发表论著共146篇，论文被SCI收录42篇。1998年以来作为第一和/或通信作者在“N Engl J Med”，“J Am Soc Nephrol”，“Arterioscler Thromb Vase Biol”等影响因子6.0以上国际权威杂志发表论著5篇。1996年以来曾5次在国际主要学会获奖。获国家科技进步奖二等奖1项（第一完成人），省部级科技进步奖一等奖3项（均为第一完成人），二等奖4项（第一完成人3项，第二完成人1项）。2002年被解放军总后勤部授予“科技金星”称号。2004年获“第七届丁颖科技奖”。2005年获中国医师学会颁发的“第二届中国医师奖”。（生物通雪花）
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